两次被提反对意见，渤健阿尔茨海默病新药缘何获批

6月7日，美国FDA宣布，渤健/卫材公司Aβ（β淀粉样蛋白）抗体 Aduhelm (aducanumab) 用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的生物制品获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准使用。消息传出后，渤健（Biogen，BIIB.US）股价一度暴涨近60%，触发两次熔断，最终收涨38.34%。

aducanumab是自2003年以来FDA批准的首个治疗AD的新药，在受到赞美与争议的同时，该药物获得批准使用的历程也浮现出来。

遭遇多方反对

2007年11月，渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可，十年后的2017年10月，渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。

然而，在2020年11月6日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对aducanumab治疗AD的有效性给了反对票，同时还对那些给予该药高度评价的FDA审评人员提出了尖锐的批评，对其涉及疗效、安全性和无效性的科学证据和监管审评提出了质疑。

历经波折，2021年4月初，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA在一篇文章中发表了他们对该药物的反对意见。

他们再次阐述了为什么FDA应该拒绝aducanumab上市的理由，重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患，并表示监管机构可能因与该公司合作过于密切而有损客观判断。

尽管如此，aducanumab还是受到了全球关注。在此次新药获准的前几日，有业内观察人士公开表示，FDA对aducanumab做出的决定不仅对渤健来说是关键性的, 而且可能会在整个生物制药领域产生反响，影响对该领域的整体情绪、对监管灵活性和业务发展动态的看法。

有创新药行业专家在社交平台评论，FDA开了先例批准该药，自然会引起热议，更主要的是随后的临床验证效果，以及能否得到临床使用方和支付方的认可。

“对于这类新药是否会加速引进国内，要看药厂未来有没有在中国供药的计划。”国内具有新药引进机制的负责人向第一财经记者表示。

驱动业绩增长

公开资料显示，渤健的年收入在2020 年出现了数十年来的首次下降，并且从 2019 年的 144 亿美元急剧下降至 2020 年的 134 亿美元。这一趋势在今年第一季度加速，收入下降了 24%，其中大部分原因归咎于多发性硬化症药物的销售额下降了26%，甚至在新冠疫情暴发之前就已经开始出现下降趋势。

而aducanumab的获批将对渤健业绩产生极大的积极影响。华尔街投行Cowen估计 , 有220万美国人因阿尔茨海默症而患有轻度痴呆症，如果其中三分之一的人符合条件接受aducanumab的治疗（估计每年花费5万美元），则年销售额将达到360亿美元。aducanumab 如果获批，即使仅对一部分符合条件的患者开具aducanumab，其仍可能会成为有史以来最畅销的药物之一。

除aducanumab之外，渤健及其开发合作伙伴卫材药业正在研究另一种阿尔茨海默症治疗药，该药物已经完成了后期试验的患者招募。

值得注意的是，美国FDA于6月7日宣布加速批准渤健阿尔茨海默症新药的同时，FDA药品审评与研究中心（CDER）主任Patrizia Cavazzoni发布了一份对批准决定的说明。

其中提及，Aduhelm是第一个针对阿尔茨海默症潜在病理生理学的治疗方法，即大脑中淀粉样蛋白斑块的存在。Aduhelm的临床试验首次表明，这些斑块（阿尔茨海默症患者大脑中的一个标志性发现）的减少有望使导致这种破坏性痴呆的临床衰退减轻。“在决定该申请符合加速审批要求时，FDA得出结论，Aduhelm对阿尔茨海默症患者的获益超过了该药的风险。”FDA称。

“这些研究被称为4 期确证性试验，如果确证性试验不能确证药物的预期临床获益，FDA已有监管程序，可能会导致将该药从市场上撤销。”FDA表示。

有生物医药的投资人告诉第一财经记者，虽然对于渤健来说，还有最后一道关卡，但是可以先行上市，边卖边收集数据。

aducanumab作为首个获批上市的靶向Aβ的疗法，也将会给这一领域药品研发企业信心。由医药魔方NextPharma数据库可知，目前全球还有40多家企业在开发Aβ靶向药物。医药市场调研机构Evaluate Vantage发布报告预测，aducanumab在2026年的全球销售额将达到48亿美元。

国内的阿尔茨海默病相关药物也在加紧研发中。恒瑞医药（600276.SH）相关负责人向第一财经记者表示，2021年3月12日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司1类新药SHR-1707注射液开展用于阿尔茨海默病治疗的临床试验。

据恒瑞医药相关负责人介绍，SHR-1707注射液可以阻止β-淀粉样蛋白斑块的组装或激活小胶质细胞吞噬各种形式的Aβ，从而降低阿尔茨海默病患者脑内的Aβ水平，延缓患者认知功能退化并控制疾病进展。基于本次临床批准，恒瑞医药将在国内开展1项SHR-1707在年轻健康受试者和老年受试者的I期临床试验，以评估药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征。