两款国产新冠多价疫苗三期临床结果积极，预防变异株感染潜力如何

国产企业也在紧锣密鼓开展新冠多价疫苗加强针的开发。

近日，神州细胞（688520.SH）发布了其新冠二价、四价候选疫苗SCTV01C和SCTV01E临床试验三期安全性和免疫原性研究期中分析结果，这也是目前国产企业中开发新冠多价疫苗进展较快的。

新冠病毒的持续变异，使得多数已上市的疫苗预防感染作用变弱。如何开发可以防感染的疫苗，成为新冠疫苗开发中的难点。神州细胞的这两款疫苗，在预防感染上潜力如何？新冠疫苗的市场又还有多大增长空间？

预防感染潜力如何

SCTV01C（下称“二价苗”）、SCTV01E9（下称“四价苗”）分别是神州细胞的新冠二价重组候选疫苗、新冠四价重组候选疫苗，前者活性成分分别包含两种世界卫生组织认定的主要变异株阿尔法(Alpha)和贝塔(Beta)的重组S三聚体蛋白抗原，后者是在前者的基础上新增了德尔塔和奥密克戎两个变异株S三聚体蛋白抗原构成的4价改良型疫苗升级版。

这两款疫苗在阿联酋开展了随机、双盲、阳性苗对照的三期序贯加强免疫安全性和免疫原性对比临床研究，共入组1800名健康志愿者，其中已接种2-3剂灭活苗健康志愿者1350名(阳性对照苗为国药灭活苗)，已接种2-3剂mRNA苗健康志愿者450名(阳性对照苗为辉瑞mRNA苗)，四价苗、二价苗和阳性苗(灭活苗或mRNA苗)按1:1:1比例随机分配入组。

这次公布的是灭活苗亚组的期中数据分析结果。该研究结果显示，在安全性方面，一针二价苗或四价苗序贯加强免疫的安全性良好。

神州细胞此次亦展现了这两款多价苗针对奥密克戎毒株变种病毒BA.1和BA.5亚型毒株的免疫效果情况。

其中，针对BA.1，加强免疫后28天，灭活苗、二价苗和四价苗诱导针对奥密克戎BA.1的真病毒中和抗体GMT分别为219、1262和1926，分别比基线中和抗体滴度值提高2.38倍、19.37倍和28.06倍；针对BA.5，加强免疫后28天，灭活苗、二价苗和四价苗诱导针对奥密克戎BA.5的真病毒中和抗体GMT分别为324、2203和2636，分别比基线中和抗体滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍。

“基线中和抗体滴度”是受试者入组后、接种研究疫苗之前，血液中的中和抗体水平（一般以几何平均滴度值即GMT表示），相当于疫苗刺激机体产生保护性抗体的起点。

新冠病毒的持续变异，使得多数已上市的疫苗预防感染作用变弱。今年6月份，世界卫生组织发布的关于当前新冠疫苗成分的临床声明中表示，病毒变异，应追求新的目标，在继续预防重症和死亡的同时，对新出现变异株要有更广泛免疫力，开发防止或至少降低感染的第二代疫苗将是迈出的重要一步。由此，开发新冠多价疫苗，成为了探索的一大方向。

从上述数据看，神州细胞的二价苗和四价苗是否具备防感染潜力？

神州细胞方面对第一财经记者表示，据文献报道，疫苗预防感染的保护率要达到50%，所需的最低中和抗体滴度值为25.6。

“近期披露的临床数据也证明，公司二价苗针对包括德尔塔、奥密克戎BA.1和奥密克戎BA.5在内的多种主要变异株均能稳定诱导出超高的交叉中和抗体滴度，表现在1针二价苗序贯加强免疫后28天，针对奥密克戎BA.1的真病毒交叉中和抗体GMT可达到1262，比25.6高接近50倍；针对奥密克戎BA.5可达到2203，比25.6高80多倍，广谱性优势和防感染潜力相当突出。四价苗上，从1针序贯加强免疫后28天的数据上来说又要更胜一筹，分别达到了1926和2636，对比25.6这个值高了70多倍和100余倍。与作为对照组的灭活苗1针加强免疫后数据比较，二价苗和四价苗均达到优效的终点指标，真病毒中和抗体GMT分别有几倍乃至接近十倍的提升。”神州细胞方面表示。

另有其他疫苗企业人士对第一财经记者表示，从数据看，神州细胞的这两款新冠疫苗表现较为优异，中和活性远高于灭活疫苗。

不过，该疫苗企业人士亦认为，目前新冠疫苗诱导的中和抗体滴度情况与预防突破感染之间尚还难以建立直接的联系，同时由于中和抗体滴度值在不同的实验条件下都有区别，还不能直接用绝对数字比较，只能相对比较。因此，上述这两款疫苗能否真正预防突破感染，还有待观察。

“上述的临床试验并非标准意义上的三期临床试验，并没有做保护力的数据，而只做了加强接种后的抗体滴度试验，该试验能否支持后续的产品注册，也有待观察，而此前注册上市的新冠疫苗，还是以保护力数据作为主要支撑。”该疫苗企业人士亦这样认为。

新冠疫苗市场还有多大增长空间

根据世界卫生组织统计，截至2022年10月14日，全球在研新冠疫苗已有172个进入临床试验阶段。目前全球已获批附条件上市或紧急使用的新冠疫苗产品已接近50个。即使神州细胞的二价苗和四价苗顺利获批上市，其未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势。

神州细胞方面对第一财经记者表示，疫情全球大流行趋势仍没有终结迹象，为了应对传播力更强的奥密克戎毒株，全球大部分国家已启动了新冠加强免疫接种，从眼下全球疫情防控形势来看，未来新冠疫苗仍有极大的市场空间。就新冠疫苗产品而言，公司相信，未来的竞争，将取决于产品质量、安全性和针对不同变异株的广谱保护效力，公司对自主研发新冠疫苗的市场竞争力有充分信心。

“公司对新冠病毒的作用机制、疫苗开发和临床应用等方面的研究非常全面和深入，后续可以根据新冠病毒变异情况进行有针对性的快速开发。公司也相信多价疫苗的广谱保护机制可以充分应对新冠病毒的进一步变异。”神州细胞说。

业内认为，新冠多价疫苗因为抗原多，研发和生产的成本和投入也会更多。

神州细胞方表示，该公司新冠疫苗的设计年产能达到数十亿剂，使用的佐剂是新型的水包油佐剂，一方面与传统铝佐剂相比，更能显著增强Th1细胞，另一方面佐剂为公司自行开发和生产，目前无论是疫苗还是佐剂生产所需原材料都储备充足。